Показания к применению в качестве:
— монотерапии:
как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над уровнем глюкозы при сахарном диабете второго типа;
— комбинированной терапии:
при сахарном диабете второго типа для надежного контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-gamma (например, тиазолидиндионом),
когда диета и физические нагрузки в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к эффективному контролю над уровнем глюкозы в крови.
* Противопоказания и особые случаи:
Янувия противопоказана при беременности, при кормлении грудью.
С осторожностью препарат применяется при нарушениях функций почек, печени
Более подробная информация:
* Действующее вещество:
ситаглиптин/sitagliptin
* Состав и форма выпуска препарата:
Таблетки в пленочной оболочке бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выгравированной надписью "277" на одной стороне и гладкие - с другой.
Одна таблетка содержит:
ситаглиптина (в форме фосфата моногидрата) 100 мг
Вспомогательные вещества:
МКЦ (целлюлоза микрокристаллическая), гидрофосфат кальция, натрия кроскармеллоза (для ускорения растворения и дезинтеграции таблеток),
магния стеарат, натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки таблеток:
Поливиниловый спирт, Opadry II бежевый 85 F17498, титана диоксид, полиэтиленгликоль (макрогол) 3350, тальк, оксид железа желтый, оксид железа красный.
Упаковка, варианты:
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
* Фармакологическое действие препарата:
Янувия - снижающий содержание глюкозы в крови препарат перорального применения, селективный ингибитор фермента дипептидил-пептидазы 4 (ДПП-4).
Янувия существенно отличается как по химической структуре, так и принципу действию от известных аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулинов,
бигуанидов, производных сульфонилмочевины,
аналогов амилина, ингибиторов альфа-гликозидазы.
Инактивируя фермент ДПП-4, ситаглиптин/янувия повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и ГИП (глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида).
Гормоны семейства инкретинов продуцируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи.
Инкретины входят в состав системы регуляции гомеостаза глюкозы.
При повышенной или нормальной концентрации глюкозы в крови эти гормоны приводят к увеличению синтеза инсулина,
а также его секреции поджелудочной железой за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, связанных с циклическим АМФ.
Гормон ГПП-1 также способствует ослаблению секреции глюкагона поджелудочной железой.
Снижение концентрации глюкагона одновременно с повышением уровня инсулина способствует уменьшению продуцирования глюкозы печенью,
что в итоге приводит к снижению уровня глюкозы.
При низкой концентрации глюкозы в крови перечисленных выше воздействий инкретинов на выброс инсулина и уменьшение продуцирования глюкагона не происходит.
Гормоны ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию.
В физиологических условиях действие инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4,
быстро гидролизущим инкретины с образованием неактивных метаболитов.
Ситаглиптин/Янувия подавляет гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым повышая плазменные концентрации активных форм гормонов ГПП-1 и ГИП.
Повышая концентрацию инкретинов, Янувия/ситаглиптин увеличивает глюкозозависимое подуцирование инсулина и снижает секрецию глюкагона.
У пациентов с сахарным диабетом второго типа с гипергликемией эти изменения продуцирования инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, измеряемой натощак и после нагрузочной пробы.
У больных сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы Янувии приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение суток,
что приводит к увеличению концентрации циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению уровня глюкагона в плазме крови,
уменьшению фактора гликемии при измерении натощак,
а также уменьшению уровня гликемии после пищевой нагрузки или нагрузки глюкозой.
* Режим дозирования препарата:
В случае применения в качестве монотерапии или в комбинации с бигуанидами или агонистом PPAR-gamma (вроде тиазолидиндиона) рекомендуемая доза препарата Янувия составляет 100 мг 1 раз/сутки.
Янувия может приниматься независимо от времени приема пищи.
В случае если пациент по каким либо причинам пропустил прием Янувии, то препарат в стандартной дозе следует принять как можно быстрее.
Прием двойной дозы препарата недопустим.
У пациентов с почечной недостаточностью:
При легкой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина менее 1.7 мг/дл у мужчин, менее 1.5 мг/дл у женщин) коррекции дозы препарата Янувия не требуется.
При почечной недостаточности средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 мл/мин до 50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина от 1.7 мг/дл до 3 мг/дл у мужчин, от 1.5 мг/дл до 2.5 мг/дл у женщин) доза препарата Янувия составляет 50 мг 1 раз/сут.
При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина более 50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина более 3 мг/дл у мужчин, более 2.5 мг/дл у женщин), для больных с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимостью проведения гемодиализа доза препарата Янувия составляет 25 мг 1 раз/сут. Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.
* Побочное действие препарата:
Далее представлены побочные реакции, встречавшиеся без достоверно доказанной причинной связи с приемом препарата Янувия в дозах 100 мг и 200 мг в сутки,
но чаще чем при приеме плацебо.
В системе органов дыхания:
инфекции верхних дыхательных путей (дозировка 100 мг – 6.8%, дозировка 200 мг – 6.1%, плацебо – 6.7%),
назофарингит (при 100 мг – 4.5%, при 200 мг – 4.4%, при плацебо – 3.3%).
В центральной нервной системе:
головные боли ( при дозе 100 мг – 3.6%, при дозе 200 мг – 3.9%, при приеме плацебо – 3.6%).
В системе пищеварения:
боли в животе (при 100 мг – 2.3%, при 200 мг – 1.3%, плацебо – 2.1%),
тошнота (при 100 мг – 1.4%, при 200 мг – 2.9%, плацебо – 0.6%),
рвота (при 100 мг – 0.8%, при 200 мг – 0.7%, плацебо – 0.9%),
диарея ( при 100 мг – 3%, при 200 мг – 2.6%, плацебо – 2.3%).
В костно-мышечной системе:
артралгия (при дозе 100 мг – 2.1%, при дозе 200 мг – 3.3%, плацебо – 1.8%).
Со стороны эндокринной системы:
гипогликемия ( при дозе 100 мг – 1.2%, при дозе 200 мг – 0.9%, плацебо – 0.9%).
Лабораторные показатели:
у пациентов, получавших препарат Янувия в дозе 100 мг и 200 мг в сутки - отмечалось увеличение уровня мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 мг/дл).
Тем не менее, случаев развития кристаллизации и подагры не отмечено.
Незначительное уменьшение концентрации общей щелочной фосфатазы (приблизительно на 5 МЕ/л по сравнению с вариантом плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной щелочной фосфатазы.
Незначительное увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с вариантом плацебо, средний уровень 6600/мкл), связанное с повышением количества нейтрофилов.
Это наблюдалось в большинстве, но не во всех исследованиях.
Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.
При применении препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и параметров электро-кардиограммы (включая интервал QTc).
Янувия в целом хорошо переносится как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими средствами.
В условиях клинических испытаний общая частота проявления побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, значимо не отличалась от таковой в варианте приема плацебо.
Лекарственное взаимодействие: Обнаружено небольшое увеличение интегрального AUC (на 11%), а также пикового (на 18%) уровней дигоксина при его совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется коррекция терапевтических доз ни дигоксина, ни препарата JANUVIA при их одновременном применении.
* Передозировка препарата:
Симптомы:
в ходе клинических исследований на группе здоровых добровольцев наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 мг.
Минимальные изменения интервала QTc электро-кардиограммы, не считающиеся клинически значимыми,
отмечались лишь в одном из исследований препарата в указанной дозе.
Клинических испытаний препарата в дозе более 800 мг/сутки не проводилось.
Лечение:
Проводят удаление неабсорбированного препарата из желудочно кишечного тракта,
осуществляют мониторинг показателей жизнедеятельности, включая электро-кардиограмму,
при необходимости - проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.
Янувия слабо подвергается диализу.
В клинических испытаниях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.
Более продолжительный диализ можно проводить в случае клинической необходимости.
Данные об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина отсутствуют.
* Условия хранения препарата:
Препарат хранят в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности - два года.
* Отпуск из аптек:
Лекарство отпускается по рецепту врача.
- Краткие сведения, приведенные выше, носят ознакомительный характер. Необходимую для пациента официальную информацию об антидиабетическом средстве можно найти на официальном сайте компании-изготовителя Merck Sharp или прочесть в листовке-вкладыше, сопровождающей фармпрепарат до конечного покупателя. Полезно перед тем как купить сопоставитьЯнувия с другими контролирующими гликолиз лексредствами, посоветоваться с врачом.
